脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一为您播报。神经通讯第18期，为您整理了11条资讯，敬请查阅。
整理：骐迹、Sheryl、光影
01. 控制神经元兴奋性的新方法
在光遗传学技术的基础上，麻省理工学院和哈佛大学的研究人员设计了一种实现神经元兴奋性长期调节的方法。通过新方法，他们可以利用光照来改变神经元膜的电容，从而改变神经元的内在兴奋性。神经元兴奋性的变化与大脑中的许多过程有关，包括学习和衰老，而且这种兴奋性的变化在一些脑部疾病（包括AD）中也有被观察到。此外，与以前基于过氧化物酶催化的神经调控方法相比，这种光遗传聚合策略提供了对聚合物生成和组装的时空控制，并能降低过氧化氢所带来的毒性，为精确调节细胞兴奋性提供了一种有前途的新方法。
该技术将使科学家们能直接建立各种神经元类型的兴奋性与动物行为之间的因果关系。研究团队成员认为，该方法在未来的应用中将有可能揭示微调神经元的兴奋性是否有助于将异常的大脑回路重置为正常状态。论文于12月7日发表于Science Advances。
DOI：10.1126/sciadv.ade1136
02. 脑脊液免疫系统可能随年龄增长而失调
来自西北大学的研究团队于12月13日在Cell上发表的研究，揭示了脑脊液在认知障碍疾病（如阿尔茨海默病[AD]）中扮演的角色。他们通过单细胞转录谱分析探索脑脊液免疫系统，发现CXCL16-CXCR6信号通路可以引导CD8+T细胞进入脑脊液。该研究的主要作者、西北大学范伯格医学院的神经病学助理教授David Gate认为：“这一发现为神经变性过程提供了一条新线索。”
研究团队首先分析了45名年龄在54至83岁之间的健康个体的脑脊液，并对这些样本进行单细胞RNA测序检测。随后将之与14名患有认知障碍的成年人的脑脊液比较。研究发现，脑脊液免疫系统会随着人们年龄的增长而失调，患有认知障碍的人的脑脊液免疫系统与健康人的存在明显区别。
在认知障碍情况下，单核细胞的脂类转运基因下调与CD8+T细胞细胞因子信号通路变化同时发生。克隆扩增的CD8+效应记忆性T细胞CXCR6水平明显上调，CXCR6的配基CXCL16水平同样上升。这表明在神经退行性疾病发生发展中，CXCL16-CXCR6信号通路是CD8+ T细胞进入大脑的关键性条件之一。而脑脊液中AD高危基因多数来源于CD4+和CD8+T细胞这些获得性免疫细胞。
DOI：10.1016/j.cell.2022.11.019
03. 帕金森病与肠道中的微生物有关
在阿拉巴马大学伯明翰分校开展的一项新研究中，研究团队以极高的分辨率对帕金森病患者的微生物组进行了分析。分析结果显示患者的许多微生物存在失衡现象，这也可能是疾病发展的重要诱因。相关论文已于Nature Communications发表。
研究团队共招募了490名帕金森病患者以及234名健康志愿者，大部分年龄在50岁以上。随后他们分别收集了两组志愿者的粪便样本，并且提取了其中的微生物以及相应的遗传物质。研究者关注了微生物组中257个种类，其中有84种与帕金森病具有联系。总体来看，与健康志愿者相比，与帕金森病具有联系的84种微生物中，有36%的种类丰度提升了至少两倍。其中比较显著的有齿双歧杆菌，这种细菌丰度上升了7倍，另外黏性放线菌和链球菌也分别升高了6.5和6倍。而丢失严重的则包括罗氏菌属和布劳特氏菌属。总体来看，与健康志愿者相比，与帕金森病相关的微生物中，有36%的种类丰度提升了至少两倍。
研究初步发现了一些机会性病原体会在帕金森病患者体内过高，这表明其中存在感染和炎症，有毒的分子会过量产生。这些负面影响会导致帕金森病相关病理性神经递质的失调，也会使保护性分子匮乏，减缓受损恢复速度。
DOI：10.1038/s41467-022-34667-x
04. 绿光可让身体痛感减轻
复旦大学的研究者12月7日发表于Science Translational Medicine的研究表明：在小鼠实验中，绿光经由特定的神经系统回路可以达到缓解疼痛的效果。
在一系列的实验中，研究团队依次对小鼠的不同部位进行了失活处理，这些部位可能会参与光的接收和光的信息处理，研究团队以此可以确定参与绿光止痛的细胞、组织或者神经通路。
研究者监测了小鼠处于不同光照下的分子机制，结果表明：只有绿光能够激活更强的GABA信号通路，然后激活下游的PENK基因表达，这种基因表达产生的PENK蛋白是一类关键分子ENK的前体，ENK则能够激活阿片受体。
目前已经有一些小型的临床试验发现，每天几小时的绿光治疗可以帮助小部分纤维肌痛患者降低疼痛强度，也可以减少偏头痛患者的持续天数。未来或许真的能借助绿光来辅助止痛，绿光止痛或将成为更安全的止痛疗法。
DOI：10.1126/scitranslmed.abq6474
05. 新基因编辑技术或可成为治疗亨廷顿病的新疗法
加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究小组开发出靶向RNA的CRISPR-Cas13d基因编辑技术，新技术被用于消除基因编码导致的亨廷顿病有毒蛋白质的RNA转录本，他们还在小鼠模型中证明这能够有效减轻亨廷顿病的症状。研究于12月12日发表在Nature Neuroscience上。
亨廷顿蛋白（HTT），是一种与亨廷顿病密切相关并在神经系统中高水平表达的蛋白质，亨廷顿蛋白基因在出现突变时产生突变亨廷顿蛋白（mHTT）进而导致亨廷顿病。发生突变的亨廷顿蛋白基因包含大量异常特定DNA片段（即CAG片段）的重复序列，产生的突变RNA最终被翻译成突变亨廷顿蛋白。在这项研究中，研究团队聚焦于突变RNA，分析了靶向RNA的CRISPR基因编辑系统是否可以用于靶向与亨廷顿病相关的突变RNA。
论文通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院细胞与分子医学系教授Gene Yeo说：“总而言之，我们证明了靶向RNA的 CRISPR–Cas13d基因编辑系统可以作为治疗亨廷顿病的一种新型疗法。此外，还有非常重要的一点，这种疗法对于治疗其他显性遗传疾病也具有参考意义。”
DOI：10.1038/s41593-022-01207-1
06. 创新精准疗法组合早期临床结果积极
12月15日，Alto Neuroscience公司宣布，其靶向环磷酸腺苷（cAMP）信号通路的创新药物组合，ALTO-103和ALTO-104，在1期人类大脑机制研究中获得积极结果。cAMP信号通路在精神健康疾病中是驱动认知、记忆和情绪的关键因子。
在这项1期临床试验中，ALTO-103在多项指标上显示出广泛的促进认知效力。在行为学方面，ALTO-103能够改善记忆召回指标、改善注意力、执行功能、动机显著性、和主观警觉性指标。ALTO-104在检测中表现出提高处理速度、主观报告的警觉性，以及与情绪积极相关的指标。ALTO-104则在检测中表现出提高处理速度、主观报告的警觉性，以及与情绪积极相关的指标。这些发现显示，这些候选药物具有药理学活性，支持进一步在患者中进行评估。
07. CRISPR系统单次治疗增加多巴胺神经元
12月16日，Seelos Therapeutics公司宣布，其在研疗法SLS-004在帕金森病的动物模型中，单剂治疗降低α突触核蛋白（α-synuclein）的生产，并且在动物模型中导致酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元的增加。其中帕金森病患者中脑的TH+多巴胺能神经元的死亡是导致帕金森病临床症状的主要原因之一。
SLS-004是一种创新的表观遗传学基因编辑疗法，通过调节DNA甲基化来调控编码α突触核蛋白的SNCA基因的表达。其早期研究结果显示，SLS-004单剂注射，与对照载体注射相比，导致接受SLS-004注射的大脑半球中TH+多巴胺能神经元数目的显著增加。SNpc的神经退化也获得改善。这些数据意味着SLS-004有潜力成为改变帕金森病疾病进程的基因疗法。
08. 血管内脑机接口，Synchron获7500万美元C轮融资
2月15日，致力于研发血管内脑机接口的Synchron宣布，公司完成超额认购7500万美元C轮融资，由美国生命健康领域风投机构/财团ARCH Venture Partners领投，贝索斯旗下Bezos Expeditions、盖茨旗下风投Gates Frontier等七家机构跟投，盛大集团（Shanda Group）、Neuralink联合创始人Max Hodak等现有股东继续支持。本次C轮投资使Synchron自成立以来所筹集的总资金达到了1.45亿美元。
这笔资金将用来推进Synchron首个平台产品Switch BCI的开发，并开启一项关键的临床试验。Synchron表示，其正在美国进行一项名为COMMAND的六个患者的人体临床试验，以及在澳大利亚的一项四名瘫痪患者的人体临床试验。
传统的脑机接口需要在脑部进行手术，操作复杂且对患者的创口比较大。Synchron追求的是通过微创手术代替开放性脑部手术。目前，该公司开发了Synchron Switch BCI平台。通过Stentrode电极支架，以微创手术方式将其从颈静脉植入大脑运动皮层，形成电极记录阵列The stentrode，再将“信号传感器”通过生理盐水注入并推动到指定位置，接收患者的脑部“信息”，形成BCI反馈方案，解读患者的想要表达的信号（软件brain.io）。
09. Click Therapeutics偏头痛数字治疗方法CT-132获FDA突破性认定
处方医疗的Digital Therapeutics?的领导者，Click Therapeutics, Inc.于12月16日，宣布其正在开发的数字疗法CT-132已获得FDA突破性设备指定。CT-132是一种有助于预防和治疗18岁及以上患者偏头痛的辅助疗法。
为减少每月四天或以上偏头痛患者的偏头痛次数，Click已经完成了三项关于 CT-132的临床研究。在此过程中利用并扩展了Click专有的神经行为干预（CNI）平台。该实验完成后，公司提交了FDA批准。
Click Therapeutics的首席医疗官Shaheen Lakhan博士表示：“FDA授予的突破性设备认定进一步证实了，我们通过整合数字神经激活，DiNaMo和神经行为干预，在治疗那些不可成药的中枢神经系统靶点上具有优势。”
10. 神经介入企业徕瑞医疗，获累超4000万美元融资
近期，苏州徕瑞医疗技术有限公司宣布连续完成累计超4000万美元的天使轮及A轮融资。天使轮融资由礼来亚洲基金投资；A轮融资由浙民投/浙江丝路基金领投，君尚资本、某产业集团以及老股东礼来亚洲基金跟投。融资资金将用于神经介入全产品线的持续研发和生产。
徕瑞医疗成立于2019年8月，是一家聚焦于神经介入领域的高端医疗器械制造企业，致力于高品质、创新性的神经介入医疗器械的研发和制造，产品均具有完全的自主知识产权。公司致力于通过创新和精益求精的精神打造卓越的产品，为全球神经介入医学的进步创造价值，成为神经外科医生最信赖的朋友，为脑卒中患者的治疗和康复做出贡献。
11. 专注神经脱髓鞘疾病，夏同生物完成数千万元天使轮融资
近期，苏州夏同生物完成数千万人民币天使轮融资，由丹麓资本独家投资。夏同生物是一家致力于特色神经系统相关干细胞药物研发的生物技术公司，特别是在神经少突胶质细胞与神经元细胞领域。公司由郭莹博士及邓文斌教授联合发起，拥有完备的自主知识产权，是国内首家致力于利用诱导多能干细胞技术治疗脱髓鞘疾病的细胞治疗公司。
神经脱髓鞘疾病是一组以神经系统髓鞘破坏、崩解和脱失为主要表现的疾病，包括脊髓损伤、多发性硬化症、格林-巴利综合征、视神经脊髓炎等，我国受累患者达数千万。
